Imfinzi approuvé aux États-Unis pour le cancer du poumon résécable

16 Août 2024 

Imfinzi approuvé aux États-Unis pour le traitement des tumeurs résécables

cancer du poumon non à petites cellules avant et après la chirurgie

D'après les résultats de l'essai de phase III d'AEGEAN qui ont montré que le régime à base d'Imfinzi réduisait le risque de récidive, de progression ou de décès de 32 % par rapport à la chimiothérapie néoadjuvante seule

AstraZeneca Imfinzi (durvalumab) en association avec la chimiothérapie a été approuvé aux États-Unis pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) résécable à un stade précoce (IIA-IIIB) et sans mutation connue du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou réarrangement de la kinase du lymphome anaplasique (ALK). Dans ce schéma, les patients sont traités avec Imfinzi en association avec une chimiothérapie néoadjuvante avant la chirurgie et en monothérapie adjuvante après la chirurgie. 

L'approbation par la Food and Drug Administration (FDA) était basée sur les résultats positifs de l'étude pivot Essai AEGEAN, qui ont été publiés dans Le New England Journal of Medicine en Octobre 2023. Les résultats d'une analyse intermédiaire planifiée de la survie sans événement (SSE) ont montré une réduction statistiquement significative et cliniquement significative de 32 % du risque de récidive, d'événements de progression ou de décès par rapport à la chimiothérapie seule chez les patients traités par Imfinzi-régime basé sur le traitement avant et après la chirurgie (maturité des données de 32 % ; rapport de risque EFS de 0.68 ; intervalle de confiance [IC] à 95 % 0.53-0.88 ; p = 0.003902).

Dans une analyse finale de la réponse pathologique complète (pCR), le traitement par Imfinzi plus une chimiothérapie néoadjuvante avant la chirurgie ont entraîné un taux de pCR de 17.2 % contre 4.3 % pour les patients traités par chimiothérapie néoadjuvante seule (différence de pCR 13.0 % ; IC à 95 % 8.7-17.6).

Chaque année, on estime que 2.4 millions de personnes reçoivent un diagnostic de cancer du poumon dans le monde, et environ 235,000 2024 nouveaux diagnostics sont attendus aux États-Unis en XNUMX.^1-2 Environ 25 à 30 % de tous les patients atteints de CBNPC, la forme la plus courante de cancer du poumon, sont diagnostiqués suffisamment tôt pour bénéficier d’une intervention chirurgicale à visée curative.^3-4 Cependant, la majorité des patients atteints d’une maladie résécable développeront une récidive et seulement 36 à 46 % des patients atteints d’une maladie de stade II survivront pendant cinq ans.^5-6 Ce chiffre diminue à 24 % pour les patients atteints d’une maladie de stade IIIA et à 9 % pour les patients atteints d’une maladie de stade IIIB, ce qui reflète un besoin médical élevé non satisfait.⁶

John V. Heymach, docteur en médecine, titulaire d'un doctorat et titulaire de la chaire d'oncologie médicale thoracique/tête et cou au MD Anderson Cancer Center de l'université du Texas à Houston, au Texas, a déclaré : « Cette approbation apporte une nouvelle option thérapeutique importante qui devrait devenir une approche combinée de base pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules résécable, qui ont toujours été confrontés à des taux élevés de récidive même après une chimiothérapie et une intervention chirurgicale. Lorsqu'il est ajouté avant et après l'intervention chirurgicale, le durvalumab a permis une amélioration significative et significative des résultats dans ce contexte à visée curative. » 

Dave Fredrickson, vice-président exécutif de l'unité commerciale Oncologie d'AstraZeneca, a déclaré : « L'approbation d'aujourd'hui de Imfinzi « Le traitement du cancer du poumon résécable à un stade précoce s'appuie sur ses solides bases en matière de changement de pratique clinique dans les maladies non résécables de stade III. Nous restons déterminés à apporter de nouvelles approches comme AEGEAN aux patients atteints de cancer du poumon à un stade précoce, où la guérison est l'objectif du traitement. » 

Imfinzi a été généralement bien toléré et aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé dans les contextes néoadjuvant et adjuvant. De plus, l'ajout Imfinzi à la chimiothérapie néoadjuvante était conforme au profil connu de cette association et ne compromettait pas la capacité des patients à terminer l'intervention chirurgicale par rapport à la chimiothérapie seule.

Imfinzi est également , au Royaume-Uni, en Suisse et à Taiwan (Chine) dans ce contexte, d'après les résultats d'AEGEAN. Des demandes d'homologation sont également en cours d'examen dans l'UE, en Chine et dans plusieurs autres pays pour cette indication.

Imfinzi est la seule immunothérapie approuvée et la norme mondiale de soins dans le cadre à visée curative du CPNPC de stade III non résécable chez les patients dont la maladie n'a pas progressé après la chimioradiothérapie, sur la base de l'essai de phase III PACIFIC.

Florales 

Cancer du poumon 

Le cancer du poumon est la principale cause de décès par cancer chez les hommes et les femmes, représentant environ un cinquième de tous les décès par cancer.^1,7 Le cancer du poumon est largement divisé en NSCLC et cancer du poumon à petites cellules (SCLC), avec 80 à 85 % des patients diagnostiqués avec un NSCLC.^8-9

Les diagnostics de cancer du poumon à un stade précoce ne sont souvent posés que lorsque le cancer est détecté à l'imagerie pour une affection non liée.^10-11 La majorité des patients atteints d'une maladie résécable finissent par développer une récidive malgré une résection complète de la tumeur et une chimiothérapie adjuvante.⁵

EGEE 

AEGEAN est un essai mondial de phase III randomisé, en double aveugle, multicentrique et contrôlé par placebo évaluant Imfinzi comme traitement périopératoire pour les patients atteints d'un NSCLC résécable de stade IIA-IIIB (Huitième édition AJCC Cancer Staging Manual), quelle que soit l'expression de PD-L1. La thérapie périopératoire comprend le traitement avant et après la chirurgie, également connu sous le nom de thérapie néoadjuvante/adjuvante. Dans l'essai, 802 patients ont été randomisés pour recevoir une dose fixe de 1500 mg de Imfinzi plus chimiothérapie ou placebo plus chimiothérapie toutes les trois semaines pendant quatre cycles avant la chirurgie, suivi de Imfinzi ou un placebo toutes les quatre semaines (jusqu'à 12 cycles) après la chirurgie. Les patients présentant des aberrations tumorales génomiques connues du gène EGFR ou ALK ont été exclus des analyses d'efficacité principales.

Dans l'essai AEGEAN, les principaux critères d'évaluation étaient la pCR, définie comme l'absence de tumeur viable dans le spécimen de résection (y compris les ganglions lymphatiques) après traitement néoadjuvant, et l'EFS, définie comme le temps écoulé entre la randomisation et un événement tel qu'une récidive tumorale, une progression empêchant une intervention chirurgicale définitive ou le décès. Les principaux critères d'évaluation secondaires étaient la réponse pathologique majeure, définie comme une tumeur résiduelle viable inférieure ou égale à 10 % dans la tumeur primaire réséquée après traitement néoadjuvant, la survie sans maladie, la survie globale (OS), la sécurité et la qualité de vie. Les analyses finales de la réponse pathologique ont été réalisées après que tous les patients aient eu la possibilité de subir une intervention chirurgicale et une évaluation pathologique conformément au protocole de l'essai. L'essai a recruté des participants de 264 centres dans plus de 25 pays, notamment aux États-Unis, au Canada, en Europe, en Amérique du Sud et en Asie. 

Imfinzi  

Imfinzi (durvalumab) est un anticorps monoclonal humain qui se lie à la protéine PD-L1 et bloque l'interaction de PD-L1 avec les protéines PD-1 et CD80, contrant ainsi les tactiques d'évasion immunitaire de la tumeur et libérant l'inhibition des réponses immunitaires.

Imfinzi est la seule immunothérapie approuvée et la norme mondiale de soins dans le cadre à visée curative du CPNPC de stade III non résécable chez les patients dont la maladie n'a pas progressé après la chimioradiothérapie. Imfinzi en association avec une chimiothérapie (étoposide et carboplatine ou cisplatine) est également approuvé pour le traitement du SCLC à un stade étendu et en association avec un traitement de courte durée Imjudo (tremelimumab) et la chimiothérapie pour le traitement du CPNPC métastatique.

Dans SCLC à stade limité, Imfinzi a démontré des améliorations statistiquement significatives et cliniquement significatives dans les deux critères d'évaluation principaux de SG et de survie sans progression par rapport au placebo chez les patients qui n'avaient pas progressé après une chimioradiothérapie concomitante standard de soins dans l'essai de phase III ADRIATIC.

Outre ses indications dans les cancers du poumon, Imfinzi est approuvé en association avec une chimiothérapie (gemcitabine plus cisplatine) dans le cancer des voies biliaires localement avancé ou métastatique et en association avec Imjudo dans le carcinome hépatocellulaire (CHC) non résécable. Imfinzi est également approuvé en monothérapie dans le traitement du CHC non résécable au Japon et dans l'UE et en association avec une chimiothérapie (carboplatine plus paclitaxel) suivie de Imfinzi aux États-Unis, en monothérapie dans le cancer primaire de l'endomètre avancé ou récurrent dont la réparation des mésappariements est déficiente.

Depuis la première approbation en mai 2017, plus de 220,000 XNUMX patients ont été traités avec Imfinzi. Dans le cadre d'un vaste programme de développement, Imfinzi est testé en tant que traitement unique ou en association avec d'autres traitements anticancéreux pour les patients atteints de CPPC, de CPNPC, de cancer du sein, de cancer de la vessie, de plusieurs cancers gastro-intestinaux et gynécologiques et d'autres tumeurs solides.   

AstraZeneca dans le cancer du poumon 

AstraZeneca s'efforce de rapprocher les patients atteints d'un cancer du poumon de la guérison grâce à la détection et au traitement de la maladie à un stade précoce, tout en repoussant les limites de la science pour améliorer les résultats dans les environnements résistants et avancés. En définissant de nouvelles cibles thérapeutiques et en étudiant des approches innovantes, la Société vise à faire correspondre les médicaments aux patients qui peuvent en bénéficier le plus.

Le portefeuille complet de la société comprend des médicaments de premier plan contre le cancer du poumon et la prochaine vague d'innovations, y compris Tagrisso (osimertinib) et Iressa (géfitinib); Imfinzi et Imjudo; Enhertu (trastuzumab deruxtecan) et datopotamab deruxtecan en collaboration avec Daiichi Sankyo ; Orpathies (savolitinib) en collaboration avec HUTCHMED ; ainsi qu'un pipeline de nouveaux médicaments potentiels et de combinaisons à travers divers mécanismes d'action.

AstraZeneca est un membre fondateur de la Lung Ambition Alliance, une coalition mondiale qui travaille à accélérer l'innovation et à apporter des améliorations significatives aux personnes atteintes d'un cancer du poumon, y compris et au-delà du traitement.   

AstraZeneca en immuno-oncologie (IO) 

AstraZeneca est un pionnier dans l'introduction du concept d'immunothérapie dans des domaines cliniques dédiés aux besoins médicaux non satisfaits. La société dispose d'un portefeuille et d'un pipeline IO complets et diversifiés ancrés dans les immunothérapies conçues pour surmonter l'évasion de la réponse immunitaire anti-tumorale et stimuler le système immunitaire de l'organisme pour attaquer les tumeurs.

AstraZeneca s'efforce de redéfinir les soins contre le cancer et de contribuer à transformer les résultats pour les patients atteints de Imfinzi en monothérapie et en association avec Imjudo ainsi que d'autres nouvelles immunothérapies et modalités. La Société étudie également les immunothérapies de nouvelle génération, telles que les anticorps bispécifiques et les traitements qui exploitent différents aspects de l'immunité pour cibler le cancer, notamment la thérapie cellulaire et les activateurs de lymphocytes T.

AstraZeneca poursuit une stratégie clinique innovante visant à proposer des thérapies basées sur l'IO qui assurent une survie à long terme dans de nouveaux contextes pour un large éventail de types de cancer. La société se concentre sur l'exploration de nouvelles approches combinées pour aider à prévenir la résistance aux traitements et à stimuler des réponses immunitaires plus longues. Avec un vaste programme clinique, la Société défend également l'utilisation du traitement IO aux stades précoces de la maladie, là où le potentiel de guérison est le plus grand.

AstraZeneca en oncologie 

AstraZeneca mène une révolution en oncologie avec l'ambition de proposer des remèdes contre le cancer sous toutes ses formes, en suivant la science pour comprendre le cancer et toutes ses complexités pour découvrir, développer et fournir des médicaments qui changent la vie des patients.

La Société se concentre sur certains des cancers les plus difficiles. C'est grâce à une innovation persistante qu'AstraZeneca a construit l'un des portefeuilles et des pipelines les plus diversifiés du secteur, avec le potentiel de catalyser des changements dans la pratique de la médecine et de transformer l'expérience du patient.

AstraZeneca a la vision de redéfinir les soins contre le cancer et, un jour, d'éliminer le cancer en tant que cause de décès.

AstraZeneca 

AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq : AZN) est une société biopharmaceutique mondiale à vocation scientifique qui se concentre sur la découverte, le développement et la commercialisation de médicaments sur ordonnance dans les domaines de l'oncologie, des maladies rares et des produits biopharmaceutiques, notamment cardiovasculaires, rénaux, métaboliques et respiratoires. & Immunologie. Basés à Cambridge, au Royaume-Uni, les médicaments innovants d'AstraZeneca sont vendus dans plus de 125 pays et utilisés par des millions de patients dans le monde. Veuillez visiter astrazeneca.com et suivez l'entreprise sur les réseaux sociaux @AstraZeneca. 

Contacts

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Références

1.   Organisation Mondiale de la Santé. Agence internationale pour la recherche sur le cancer. Fiche d'information sur les poumons. Disponible à: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Consulté en août 2024. 

2.   American Cancer Society. Statistiques clés sur le cancer du poumon. Disponible à l'adresse suivante : https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/about/key-statistics.html. Consulté en août 2024.  

3.   Cagle PT, et al. Biomarqueurs du cancer du poumon : état actuel et développements futurs. Laboratoire Arch Pathol Med. 2013;137(9):1191-1198. 

4.   Le Chevalier T. Chimiothérapie adjuvante du cancer du poumon non à petites cellules résécable : où va-t-elle ? Anne Oncol. 2010;21(suppl 7):vii196-198. 

5.   Pigeon JP et al.. Évaluation du cisplatine de l'adjuvant pulmonaire : une analyse groupée par le groupe collaboratif LACE. J Clin Oncol. 2008;26(21):3552-3559.

6.   Goldstraw P, et al. Projet de stadification du cancer du poumon de l'IASLC : propositions pour la révision des groupes de stades TNM dans la prochaine édition (septième) de la classification TNM des tumeurs malignes. J Thorac Oncol. 2007;2(8):706-14. 

7.   Organisation Mondiale de la Santé. Centre international de recherche sur le cancer. Fiche d'information sur le monde. Disponible à : https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/populations/900-world-fact-sheet.pdf. Accédé Août 2024. 

8.   Fondation LUNGevity. Types de cancer du poumon. Disponible à: https://www.lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Accédé Août 2024.  

9.   Cheema PK, et al. Perspectives sur les progrès du traitement du cancer du poumon non à petites cellules non résécables de stade III localement avancé. Curr Oncol. 2019;26(1):37-42.  

10.  Sethi S, et al. Gestion des nodules accidentels : devrait-il y avoir un processus formel ? J Thorac Dis. 2016:8(Suppl 6);S494-S497.    

11.  Fondation LUNGevity. Dépistage et détection précoce. Disponible à: https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/screening-early-detection. Accédé Août 2024. 

Adrien Kemp

Secrétaire de la Société

AstraZeneca PLC