Calliditas Therapeutics présente des analyses de données supplémentaires de l'essai de phase 3 NeflgArd sur Nefecon dans la néphropathie primaire à IgA au Congrès mondial de néphrologie de l'ISN 2024
Calliditas Therapeutics présente des analyses de données supplémentaires de l'essai de phase 3 NeflgArd sur Nefecon dans la néphropathie primaire à IgA au Congrès mondial de néphrologie de l'ISN 2024
PR Newswire
STOCKHOLM, le 18 avril 2024
STOCKHOLM, 18 avril 2024 /PRNewswire/ -- Calliditas Therapeutics AB (Nasdaq : CALT) (Nasdaq Stockholm : CALTX) ("Calliditas"), a annoncé aujourd'hui que des analyses de données supplémentaires de l'essai de phase 2 NeflgArd d'une durée de 3 ans évaluant Nefecon (TARPEYO® (budésonide) capsules à libération retardée/Kinpeygo®) chez des patients atteints de néphropathie à IgA (IgAN), ont été présentées au Congrès mondial de néphrologie de l'ISN à Buenos Aires, Argentine on 13. – 16. Avril 2024.
« Nous avons été ravis de partager des analyses supplémentaires issues de l'essai NeflgArd de phase 2 de 3 ans portant sur Nefecon dans l'IgAN lors du Congrès mondial de néphrologie de cette année », a déclaré Richard Philipson, médecin-chef de Calliditas. « Ces données supplémentaires renforcent encore l'impact de Nefecon sur l'ensemble de la population étudiée, quels que soient les niveaux UPCR de base ou les origines raciales et ethniques des patients.
Les détails de la présentation par affiche sont ci-dessous et seront disponibles sur la page Présentations et publications du site Web d'entreprise de Calliditas après la réunion.
Analyses des présentations par affiches :
Titre de l’affiche: "Le traitement Nefecon apporte des bénéfices rénaux aux patients atteints d'IgAN qui s'étendent à ceux présentant de faibles niveaux d'UPCR : une sous-analyse de l'essai de phase III NefIgArd"
Une analyse approfondie des patients présentant des taux d'UPCR de base supérieurs et inférieurs à 0.8 g/g a été réalisée pour explorer plus en détail les avantages potentiels de Nefecon. Dans l'analyse complète portant sur 364 patients, quel que soit l'UPCR de base, le traitement par Nefecon a systématiquement amélioré le taux de filtrat glomérulaire estimé (DFGe) au cours de la période d'étude de 2 ans par rapport au placebo. 72 patients avec un UPCR initial < 0.8 g/g ont présenté une amélioration soutenue du DFGe (p = 0.0026), qui a persisté jusqu'à 18 mois après le début du traitement, même après l'arrêt du traitement au 9e mois. Ces patients ont également atteint une pente du DFGe de - 0.25 ml/min/1.732 par an, ce qui indique que le traitement par Nefecon peut les aider à atteindre l'objectif du traitement RaDaR d'une baisse du DFGe <1 mL/min/1.73 m2 par an. Cet objectif est essentiel pour atténuer le risque d’insuffisance rénale au cours de leur vie.
Titre de l’affiche: "Diminution du DFGe chez les patients atteints d'IgAN traités par Nefecon ou un placebo : résultats de l'essai de phase 2 NefIgArd d'une durée de 3 ans"
Au cours de la période de traitement de 9 mois, Nefecon a montré une réduction de 30 % de l'UPCR par rapport au placebo, maintenue pendant 2 ans. Le pourcentage de patients présentant une réduction confirmée de 30 % du DFGe ou une insuffisance rénale était plus faible dans le groupe Nefecon que dans le groupe placebo, et le délai d'apparition de tels événements était significativement retardé avec Nefecon (rapport de risque [HR] 0.45 ; intervalle de confiance à 95 % 0.26, 0.75] ; p = 0.0014 [unilatéral]). Une analyse supplémentaire avec les médicaments de secours a donné des résultats similaires, quelle que soit la manipulation du médicament de secours : Médicament de secours compté comme un événement : HR 1 (IC à 0.51 % 95, 0.33), Indépendamment du médicament de secours : HR 0.79 (IC à 0.44 % 95, 0.27) . L'effet du traitement par Nefecon sur le risque de déclin de la fonction rénale était constant quel que soit l'UPCR de base. Ces résultats suggèrent fortement une fonction rénale préservée et soutiennent Nefecon en tant que traitement modificateur de la maladie chez les patients atteints d'IgAN.
Titre de l’affiche: Effet Nefecon sur la qualité de vie des patients atteints d'IgAN : résultats SF-36 de l'essai de phase 3 NefIgArd"
Les résultats sur 2 ans des analyses de qualité de vie (QdV) basées sur les évaluations de l'enquête abrégée en 36 éléments (SF-36) à 9 et 24 mois n'ont révélé aucune différence significative dans aucun domaine de QdV entre les groupes Nefecon et placebo après 9 mois de traitement. . Ces scores SF-36 sont restés cohérents après 15 mois de suivi observationnel hors médicament, confirmant davantage le profil bénéfice/risque de Nefecon.
Titre de l’affiche: "Réponse au traitement Nefecon chez les populations de patients asiatiques et blancs atteints de néphropathie à immunoglobuline A : analyse sur 2 ans de l'essai de phase 3 NefIgArd"
Les réponses au traitement par Nefecon issues de l'essai NefIgArd complet de 2 ans ont été évaluées chez des patients identifiés comme asiatiques (n = 83) ou blancs (n = 275). Indépendamment de la race et de l'origine ethnique, Nefecon a montré une modification favorable du DFGe par rapport au placebo de 5.5 mL/min/1.732 chez les patients asiatiques et 4.8 mL/min/1.732 chez les patients blancs. Nefecon a également démontré des réductions plus importantes de l'UPCR à 9 et 24 mois avec des retards notables dans les événements de déclin de la fonction rénale. Ces effets étaient cohérents selon les races et les ethnies. De plus, Nefecon a réduit de manière significative le taux de microhématurie chez les patients asiatiques et blancs. Dans l’ensemble, ces résultats mettent en évidence l’efficacité et la tolérabilité de Nefecon parmi différents groupes raciaux et ethniques.
Indication
TARPEYO est indiqué pour réduire la perte de la fonction rénale chez les adultes atteints de néphropathie primaire à immunoglobuline A (IgAN) qui présentent un risque de progression de la maladie.
Renseignements importants sur la sécurité
Contre-indications: TARPEYO est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité au budésonide ou à l'un des composants de TARPEYO. Des réactions d'hypersensibilité graves, y compris l'anaphylaxie, se sont produites avec d'autres formulations de budésonide.
Avertissements et précautions
Hypercorticisme et suppression de l'axe surrénalien : Lorsque les corticostéroïdes sont utilisés de manière chronique, des effets systémiques tels qu'un hypercorticisme et une suppression surrénalienne peuvent survenir. Les corticostéroïdes peuvent réduire la réponse de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA) au stress. Dans les situations où les patients sont soumis à une intervention chirurgicale ou à d’autres situations de stress, une supplémentation en corticostéroïde systémique est recommandée. Lors de l'arrêt du traitement ou du passage d'un corticostéroïde à un autre, surveiller les signes de suppression de l'axe surrénalien.
Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (classes Child-Pugh B et C respectivement) pourraient présenter un risque accru d'hypercorticisme et de suppression de l'axe surrénalien en raison d'une exposition systémique accrue au budésonide oral. Évitez l'utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh). Surveiller l'augmentation des signes et/ou symptômes d'hypercorticisme chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh).
Risques d'immunosuppression : Les patients qui prennent des médicaments qui suppriment le système immunitaire sont plus sensibles aux infections que les individus en bonne santé. La varicelle et la rougeole, par exemple, peuvent avoir une évolution plus grave, voire mortelle, chez les patients sensibles ou chez les patients recevant des doses immunosuppressives de corticostéroïdes. Évitez la corticothérapie chez les patients présentant une infection tuberculeuse active ou latente ; infections fongiques, bactériennes, virales ou parasitaires systémiques non traitées, ou herpès oculaire simplex. Évitez l'exposition à des infections actives et facilement transmissibles (par exemple, la varicelle, la rougeole). La corticothérapie peut diminuer la réponse immunitaire à certains vaccins.
Autres effets des corticostéroïdes : TARPEYO est un corticostéroïde disponible par voie systémique et devrait provoquer des effets indésirables associés. Surveiller les patients souffrant d'hypertension, de prédiabète, de diabète sucré, d'ostéoporose, d'ulcère gastroduodénal, de glaucome ou de cataracte, ou ayant des antécédents familiaux de diabète ou de glaucome, ou présentant toute autre affection dans laquelle les corticostéroïdes peuvent avoir des effets indésirables.
Effets indésirables: Dans les études cliniques, les effets indésirables les plus fréquents avec TARPEYO (survenus chez ≥ 5 % des patients traités par TARPEYO et ≥ 2 % plus élevés que le placebo) étaient un œdème périphérique (17 %), une hypertension (12 %), des spasmes musculaires (12 %). , acné (11 %), maux de tête (10 %), infection des voies respiratoires supérieures (8 %), œdème du visage (8 %), prise de poids (7 %), dyspepsie (7 %), dermatite (6 %), arthralgie ( 6 %), et le nombre de globules blancs a augmenté (6 %).
Interactions médicamenteuses: Le budésonide est un substrat du CYP3A4. Évitez l'utilisation avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, tels que le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir, l'indinavir, le saquinavir, l'érythromycine et la cyclosporine. Eviter l'ingestion de jus de pamplemousse avec TARPEYO. La consommation de jus de pamplemousse, qui inhibe l'activité du CYP3A4, peut augmenter l'exposition systémique au budésonide.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse: Les données disponibles provenant de séries de cas publiées, d'études épidémiologiques et d'analyses sur l'utilisation du budésonide par voie orale chez les femmes enceintes n'ont pas identifié de risque associé au médicament de malformations congénitales majeures, de fausse couche ou d'autres conséquences indésirables pour la mère ou le fœtus. Il existe des risques pour la mère et le fœtus associés à l'IgAN. Les nourrissons exposés aux corticostéroïdes in utero, y compris le budésonide, présentent un risque d'hyposurrénalisme.
S'il te plait regarde Informations de prescription complètes.
À propos de TARPEYO
TARPEYO est une formulation orale de 4 mg de budésonide à libération retardée, conçue pour rester intacte jusqu'à ce qu'elle atteigne l'iléon. Chaque capsule contient des billes enrobées de budésonide qui ciblent les lymphocytes B de la muqueuse présents dans l'iléon, y compris les plaques de Peyer, responsables de la production d'anticorps IgA1 déficients en galactose (Gd-Ag1) provoquant une néphropathie à IgA.
À propos de l'étude NeflgArd
NefIgArd était une étude multicentrique mondiale de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de TARPEYO 16 mg une fois par jour par rapport au placebo chez des patients adultes atteints d'IgAN primaires (N = 364) en complément d'un traitement optimisé. Thérapie RASi. Les patients ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir 16 mg/jour de gélules orales de TARPEYO ou un placebo correspondant pendant 9 mois, suivis d'une période de suivi observationnelle de 15 mois sans le médicament à l'étude.
Le critère principal d’évaluation de l’efficacité était la moyenne pondérée dans le temps du DFGe sur 2 ans. La moyenne pondérée dans le temps du DFGe sur 2 ans a montré un bénéfice statistiquement significatif du traitement avec TARPEYO par rapport au placebo (différence de 5•05 mL/min pour 1•73 m² [IC à 95 % 3•24 à 7•38], p<0• 0001).
L'effet favorable de TARPEYO sur le DFGe a été observé dès le mois 3 (la première évaluation) et ne semble pas avoir augmenté en ampleur sur deux ans. À la fin de la deuxième année, il y avait une différence de 2 mL/min/5.9 m1.73 dans la variation moyenne du DFGe par rapport à la valeur initiale entre TARPEYO et le placebo (IC à 2 % : 95 à 3.3 mL/min/8.5 m1.73 ; p < 2). L'effet sur la fonction rénale observé au cours de la période de traitement de 0.0001 mois a persisté après la fin du traitement jusqu'à la fin de l'étude, mais l'effet global sur le taux de déclin à long terme n'a pas été établi.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés sous TARPEYO (survenus chez ≥ 5 % des patients traités par TARPEYO et ≥ 2 % plus élevés que le placebo) étaient l'œdème périphérique (17 %), l'hypertension (12 %), les spasmes musculaires (12 %), l'acné (11 % ), maux de tête (10 %), infection des voies respiratoires supérieures (8 %), œdème du visage (8 %), prise de poids (7 %), dyspepsie (7 %), dermatite (6 %), arthralgie (6 %) et augmentation du nombre de globules blancs (6 %).
À propos de la néphropathie primaire à immunoglobuline A
La néphropathie primaire à immunoglobulines A (néphropathie à IgA ou IgAN ou maladie de Berger) est une maladie auto-immune chronique rare et progressive qui attaque les reins et survient lorsque des IgA1 déficientes en galactose sont reconnues par des auto-anticorps, créant des complexes immuns d'IgA1 qui se déposent dans le mésangium glomérulaire de le rein. Ce dépôt dans le rein peut entraîner des lésions rénales progressives et potentiellement une évolution clinique aboutissant à une insuffisance rénale terminale. IgAN se développe le plus souvent entre la fin de l’adolescence et la fin de la trentaine.
Pour plus d'informations, s'il vous plaît contacter:
Åsa Hillsten, responsable des relations internationales et du développement durable, Calliditas
Tél : +46 76 403 35 43, Email : [email protected]
Les informations ont été envoyées pour publication, par l'intermédiaire des personnes de contact indiquées ci-dessus, le 18 avril 2023, à 13.00 h XNUMX CET.
Ces informations vous ont été fournies par Cision http://news.cision.com
https://news.cision.com/calliditas-therapeutics/r/calliditas-therapeutics-presents-additional-data-analyses-from-the-phase-3-neflgard-trial-of-nefecon,c3963340
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