Enhertu approuvé aux États-Unis pour les tumeurs solides HER2+
Renk SA
n / a
07:46 20/03/24
08 Avril 2024
Enhertu approuvé aux États-Unis comme premier traitement dirigé contre HER2 et indépendant des tumeurs
pour les patients préalablement traités avec des tumeurs solides métastatiques HER2-positives
Basé sur trois essais de phase II d'AstraZeneca et d'Enhertu de Daiichi Sankyo qui ont montré des réponses cliniquement significatives sur un large éventail de tumeurs.
Enhertu dispose désormais de cinq indications approuvées avec le dernier cri en matière d'expression de HER2
(IHC 3+) cancers métastatiques
AstraZeneca et Daiichi Sankyo Enhertu (trastuzumab deruxtecan) a été approuvé aux États-Unis pour le traitement des patients adultes atteints de tumeurs solides non résécables ou métastatiques HER2-positives (IHC 3+) qui ont reçu un traitement systémique antérieur et qui ne disposent d'aucune option thérapeutique alternative satisfaisante.
Cette indication est approuvée dans le cadre d'une approbation accélérée basée sur le taux de réponse objective (ORR) et la durée de réponse (DoR). L'approbation continue pour cette indication peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans un essai de confirmation.
Enhertu est un conjugué anticorps-médicament (ADC) spécifiquement conçu pour HER2, découvert par Daiichi Sankyo et développé et commercialisé conjointement par AstraZeneca et Daiichi Sankyo.
La première approbation indépendante d'une tumeur d'un traitement dirigé par HER2 et d'un ADC par la Food and Drug Administration (FDA) était basée sur les résultats du sous-groupe de patients atteints de tumeurs IHC 2+ HER3-positives dans chacun des DESTIN-PanTumor02, DESTINY-Poumon01 ainsi que DESTIN-CRC02 Essais de phase II.
Funda Meric-Bernstam, MD, président de la section thérapeutique expérimentale du cancer au MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas, aux États-Unis, a déclaré : « Jusqu'à l'approbation du trastuzumab deruxtecan, les patients atteints de tumeurs solides métastatiques HER2-positives disposaient d'options de traitement limitées. Compte tenu des taux de réponse cliniquement significatifs observés dans les essais cliniques, cette approbation indépendante de la tumeur signifie que les patients peuvent désormais être traités avec un médicament dirigé par HER2. »
Dave Fredrickson, vice-président exécutif de l'unité commerciale d'oncologie d'AstraZeneca, a déclaré : « En tant que premier conjugué anticorps-médicament à bénéficier d'une indication indépendante de la tumeur, Enhertu réalise véritablement son potentiel dans les tumeurs métastatiques ciblant HER2. Cette approbation augmente également l'importance du test des biomarqueurs, y compris HER2, dans un large éventail de tumeurs pour garantir que ces patients atteints d'un cancer avancé qui ont peu d'options sachent si un médicament ciblé pourrait leur convenir.
Ken Keller, responsable mondial des activités d'oncologie et président et directeur général de Daiichi Sankyo, Inc., a déclaré : « Cette cinquième indication aux États-Unis constitue une étape importante dans la mesure où les patients éligibles atteints de tumeurs solides métastatiques HER2-positives précédemment traitées peuvent désormais être traités avec Enhertu. L'approbation accélérée par la FDA pour cette indication indépendante de la tumeur est basée sur l'efficacité cliniquement significative observée avec Enhertu dans de nombreux types de cancers métastatiques.
Dans l'essai de phase II DESTINY-PanTumor02, des patients atteints de tumeurs solides HER2-positives (IHC 3+) évaluées centralement ou localement, y compris des tumeurs des voies biliaires, de la vessie, du col utérin, de l'endomètre, de l'ovaire, du pancréas ou d'autres tumeurs traitées avec Enhertu a montré un ORR confirmé de 51.4 % (intervalle de confiance [IC] à 95 % 41.7-61.0) et une plage médiane de DoR de 19.4 mois (plage de 1.3 à 27.9+ [+ indique des réponses en cours à la date limite des données]). Dans l'étude DESTINY-Lung01, des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) HER2-positif (IHC 3+) confirmé centralement et traités par Enhertu a montré un ORR confirmé de 52.9 % (IC à 95 % 27.8-77.0) et plage médiane de DoR de 6.9 mois (plage 4.0-11.7+). Un ORR confirmé à 46.9% (IC à 95 % 34.3-59.8) et une plage médiane de DoR de 5.5 mois (plage 1.3+-9.7+) a été observée chez des patients atteints d'un cancer colorectal HER2-positif (IHC 3+) confirmé centralement dans l'essai DESTINY-CRC02.
La sécurité de Enhertu a été évalué chez 347 patientes atteintes de tumeurs solides HER2-positives non résécables ou métastatiques (IHC 3+) dans les essais DESTINY-Breast01, DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01 et DESTINY-CRC02. Le profil d'innocuité observé dans les essais était cohérent avec celui des essais cliniques antérieurs sur Enhertu sans qu’aucun nouveau problème de sécurité n’ait été identifié.
Sur la base de ces résultats, fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu) a été inclus dans les lignes directrices de pratique clinique du NCCN en oncologie (lignes directrices du NCCN®) comme option thérapeutique pour les tumeurs métastatiques multiples. Voir les lignes directrices du NCCN® pour des recommandations détaillées.1
Cette approbation a été accordée dans le cadre du programme Real-Time Oncology Review de la FDA après avoir obtenu Examen prioritaire ainsi que Désignation de thérapie révolutionnaire en Enhertu aux États-Unis dans ce contexte.
La soumission réglementaire américaine a été examinée dans le cadre du projet Orbis, qui fournit un cadre pour la soumission et l'examen simultanés des médicaments oncologiques entre les partenaires internationaux participants. Dans le cadre du Projet Orbis, Enhertu fait également l'objet d'un examen réglementaire pour la même indication par les autorités réglementaires d'Australie, du Brésil et de Singapour.
Considérations financières
Ventes de Enhertu aux États-Unis sont reconnus par Daiichi Sankyo. AstraZeneca rapporte sa part de la marge bénéficiaire brute de Enhertu ventes aux États-Unis en tant que revenus de l'alliance dans les états financiers de la Société.
De plus amples détails sur les dispositions financières ont été fournis dans le Annonce du 2019 mars de la collaboration.
Notes
Expression de HER2 dans les tumeurs solides
HER2 est une protéine favorisant la croissance des récepteurs de la tyrosine kinase exprimée à la surface de diverses cellules tissulaires dans tout le corps et est impliquée dans la croissance cellulaire normale.2,3 Dans certains cancers, l’expression de HER2 est amplifiée ou les cellules présentent des mutations activatrices.2,4 La surexpression de la protéine HER2 peut survenir à la suite de l’amplification du gène HER2 et est souvent associée à une maladie agressive et à un mauvais pronostic.5
Les thérapies dirigées par HER2 sont utilisées depuis plusieurs années pour traiter les cancers du sein, de l’estomac, du poumon et colorectal.3,6,7 Bien que HER2 soit exprimé dans des types de tumeurs solides, notamment les cancers des voies biliaires, de la vessie, du col de l'utérus, de l'endomètre, des ovaires et du pancréas, les tests ne sont pas systématiquement effectués pour ces types de tumeurs supplémentaires et, par conséquent, la littérature disponible est limitée.4 Dans ces tumeurs solides, l'expression de HER2-positive, classée immunohistochimie (IHC) 3+, a été observée à des taux allant de 1 % à 28 %.8,9 Environ 1 % à 5 % des patients atteints de CPNPC ont des tumeurs avec surexpression de HER2 (IHC 3+), cependant, les niveaux d'expression protéique rapportés varient dans la littérature.8,10 Environ 1 à 4 % des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique ont des tumeurs Surexpression de HER2 (IHC 3+).8,11,12
DESTIN-PanTumor02
DESTINY-PanTumor02 est un essai de phase II mondial, multicentrique, multicohorte et ouvert évaluant l'efficacité et l'innocuité de Enhertu (5.4 mg/kg) pour le traitement des tumeurs exprimant HER2 préalablement traitées, notamment le cancer des voies biliaires, le cancer de la vessie, le cancer du col de l'utérus, le cancer de l'endomètre, le cancer des ovaires, le cancer du pancréas ou d'autres tumeurs.
Le principal critère d'évaluation de l'efficacité de DESTINY-PanTumor02 est l'ORR confirmé, tel qu'évalué par l'investigateur. Les critères d'évaluation secondaires incluent le DoR, le taux de contrôle de la maladie (DCR), la survie sans progression (SSP), la survie globale (OS), la sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique.
DESTINY-PanTumor02 a recruté 267 patients, dont 111 patients adultes HER2-positifs (IHC 3+), sur plusieurs sites en Asie, en Europe et en Amérique du Nord, et doit être élargi pour recruter davantage de patients atteints de tumeurs métastatiques HER2-positives IHC 1+, IHC 2+ et IHC 3+. Pour plus d’informations sur l’essai, visitez ClinicalTrials.gov.
DESTINY-Poumon01
DESTINY-Lung01 est un essai mondial de phase II ouvert à deux cohortes évaluant l'efficacité et l'innocuité de Enhertu (5.4 mg/kg ou 6.4 mg/kg) chez les patients présentant un mutant HER2 (cohorte 2, n = 91) ou une surexpression de HER2 (définie comme IHC 3+ ou IHC 2+) [cohorte 1 et 1a, n = 90] CPNPC non squameux non résécable ou métastatique qui avait progressé après un ou plusieurs traitements systémiques.
Le critère d'évaluation principal est l'ORR confirmé par un examen central indépendant. Les principaux critères d'évaluation secondaires incluent DoR, DCR, PFS, OS et sécurité.
DESTINY-Lung01 a recruté 181 patients, dont 17 patients adultes HER2-positifs (IHC 3+), sur plusieurs sites, notamment en Asie, en Europe et en Amérique du Nord. Pour plus d’informations sur l’essai, visitez ClinicalTrials.gov.
DESTIN-CRC02
DESTINY-CRC02 est un essai de phase II mondial, randomisé, à deux bras, parallèle et multicentrique évaluant l'efficacité et la sécurité de deux doses (5.4 mg/kg ou 6.4 mg/kg) de Enhertu chez les patients atteints d'un cancer colorectal HER2-positif localement avancé, non résécable ou métastatique de type sauvage BRAF, de type sauvage RAS ou de type mutant RAS préalablement traité avec un traitement standard.
Le procès s'est déroulé en deux étapes. Dans un premier temps, les patients (n = 80) ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir soit 5.4 mg/kg, soit 6.4 mg/kg de Enhertu. Dans la deuxième étape, des patients supplémentaires (n = 42) ont été recrutés dans le bras 5.4 mg/kg.
Le critère d'évaluation principal est l'ORR confirmé, tel qu'évalué par une revue centrale indépendante en aveugle. Les critères d'évaluation secondaires incluent le DoR, le DCR, l'ORR confirmé évalué par l'investigateur, le rapport bénéfice clinique, la SSP, la SG et la sécurité.
DESTINY-CRC02 a recruté 122 patients, dont 64 patients adultes HER2-positifs (IHC 3+), sur plusieurs sites en Asie, en Europe et en Amérique du Nord. Pour plus d’informations sur l’essai, visitez ClinicalTrials.gov.
DESTINY-Sein01
DESTINY-Breast01 est un essai de phase II multicentrique mondial, ouvert à un seul groupe, en deux parties, évaluant l'innocuité et l'efficacité de Enhertu chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif non résécable et/ou métastatique préalablement traité par trastuzumab emtansine (T-DM1).
Le critère d'évaluation principal de l'essai est l'ORR, tel que déterminé par un examen central indépendant. Les objectifs secondaires incluent DoR, DCR, taux de bénéfice clinique, PFS et OS.
DESTINY-Breast01 a recruté 253 patientes sur plusieurs sites en Asie, en Europe et en Amérique du Nord. Pour plus d'informations sur l'essai, visitez ClinicalTrials.gov.
Enhertu
Enhertu est un ADC dirigé par HER2. Conçu à l'aide de la technologie ADC DXd propriétaire de Daiichi Sankyo, Enhertu est l'ADC principal du portefeuille d'oncologie de Daiichi Sankyo et le programme le plus avancé de la plate-forme scientifique ADC d'AstraZeneca. Enhertu se compose d'un anticorps monoclonal HER2 attaché à un certain nombre de charges utiles d'inhibiteurs de la topoisomérase I (un dérivé de l'exatecan, DXd) via des lieurs clivables à base de tétrapeptide.
Enhertu (5.4 mg/kg) est approuvé dans plus de 60 pays pour le traitement des patients adultes atteints de HER2-positif non résécable ou métastatique. (IHC 3+ ou in situ hybridation [ISH]+) cancer du sein qui ont déjà reçu un (ou un ou plusieurs) traitement à base d'anti-HER2, soit dans un contexte métastatique, soit dans un contexte néoadjuvant ou adjuvant, et qui ont développé une récidive de la maladie pendant ou dans les six mois suivant la fin du traitement en fonction des résultats de l'essai DESTINY-Breast03.
Enhertu (5.4 mg/kg) est approuvé dans plus de 55 pays pour le traitement des patientes adultes atteintes d'un cancer du sein HER2-low non résécable ou métastatique (IHC 1+ ou IHC 2+ISH-) qui ont déjà reçu un traitement systémique dans un contexte métastatique. ou développé une récidive de la maladie pendant ou dans les six mois suivant la fin d'une chimiothérapie adjuvante sur la base des résultats de l'essai DESTINY-Breast04.
Enhertu (5.4 mg/kg) est approuvé dans plus de 35 pays à travers le monde pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non résécable ou métastatique dont les tumeurs présentent des mutations activatrices de HER2 (ERBB2), détectées par un test approuvé localement ou régionalement. , et qui ont déjà reçu un traitement systémique basé sur les résultats de l'essai DESTINY-Lung02. Le maintien de l'approbation aux États-Unis pour cette indication peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans un essai de confirmation.
Enhertu (6.4 mg/kg) est approuvé dans plus de 45 pays pour le traitement des patients adultes atteints d'un adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne (GEJ) localement avancé ou métastatique HER2-positif (IHC 3+ ou IHC 2+/ISH+) qui ont reçu un régime antérieur à base de trastuzumab basé sur les résultats de l'essai DESTINY-Gastric01 et/ou de l'essai DESTINY-Gastric02.
Enhertu (5.4 mg/kg) est approuvé aux États-Unis pour le traitement des patients adultes atteints de tumeurs solides HER2-positives non résécables ou métastatiques (IHC 3+) qui ont reçu un traitement systémique antérieur et qui ne disposent d'aucune option de traitement alternative satisfaisante basée sur les résultats de l'étude. Essais DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01 et DESTINY-CRC02. Le maintien de l'approbation pour cette indication peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans un essai de confirmation.
Enhertu programme de développement
Un programme complet de développement clinique est en cours à l'échelle mondiale, évaluant l'efficacité et la sécurité de Enhertu monothérapie dans plusieurs cancers HER2-cibles. Des essais en association avec d'autres traitements anticancéreux, comme l'immunothérapie, sont également en cours.
Collaboration Daiichi Sankyo
Daiichi Sankyo Company, Limited (TSE : 4568) [appelée Daiichi Sankyo] et AstraZeneca ont conclu une collaboration mondiale pour développer et commercialiser conjointement Enhertu (un ADC dirigé par HER2) dans Mars 2019, et le datopotamab deruxtecan (DS-1062 ; un ADC dirigé par TROP2) dans Juillet 2023, sauf au Japon où Daiichi Sankyo conserve les droits exclusifs. Daiichi Sankyo est responsable de la fabrication et de la fourniture de Enhertu et le datopotamab deruxtécan.
AstraZeneca en oncologie
AstraZeneca mène une révolution en oncologie avec l'ambition de proposer des remèdes contre le cancer sous toutes ses formes, en suivant la science pour comprendre le cancer et toutes ses complexités pour découvrir, développer et fournir des médicaments qui changent la vie des patients.
La Société se concentre sur certains des cancers les plus difficiles. C'est grâce à une innovation persistante qu'AstraZeneca a construit l'un des portefeuilles et des pipelines les plus diversifiés du secteur, avec le potentiel de catalyser des changements dans la pratique de la médecine et de transformer l'expérience du patient.
AstraZeneca a la vision de redéfinir les soins contre le cancer et, un jour, d'éliminer le cancer en tant que cause de décès.
AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq : AZN) est une société biopharmaceutique mondiale à vocation scientifique qui se concentre sur la découverte, le développement et la commercialisation de médicaments sur ordonnance en oncologie, maladies rares et biopharmaceutiques, y compris les maladies cardiovasculaires, rénales et métaboliques et respiratoires. & Immunologie. Basée à Cambridge, au Royaume-Uni, AstraZeneca opère dans plus de 100 pays et ses médicaments innovants sont utilisés par des millions de patients dans le monde. Veuillez visiter astrazeneca.com et suivez l'entreprise sur les réseaux sociaux @AstraZeneca.
Contacts
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Bibliographie
1. Référencé avec la permission des lignes directrices du NCCN. © Réseau national global de lutte contre le cancer® 2024. Tous droits réservés. Consulté en mars 2024. Pour consulter la version la plus récente et complète des lignes directrices, rendez-vous en ligne sur NCCN.org. NCCN n'offre aucune garantie d'aucune sorte concernant leur contenu, leur utilisation ou leur application et décline toute responsabilité quant à leur application ou utilisation de quelque manière que ce soit.
2. ASCO. Cancer du sein. Disponible à: https://www.cancer.net/sites/cancer.net/files/asco_answers_guide_breast.pdf. Consulté en avril 2024.
3. Iqbal N, et coll. Récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) dans les cancers : surexpression et implications thérapeutiques. Mol Biol Int.. 2014 ; 852748.
4. Omar N, et al. HER2-un biomarqueur émergent dans les cancers non mammaires et non gastriques. Pathogénèse. 2015;2(3):1-9.
5. Pillai R, et al. HMutations ER2 dans les adénocarcinomes du poumon : un rapport du Lung Cancer Mutation Consortium. Cancer. 2017;1;123(21): 4099-4105.
6. Institut National du Cancer. Enhertu marque la première thérapie ciblée pour le cancer du poumon HER2-Mutant. Disponible à: https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2022/fda-lung-cancer-enhertu-her2. Consulté en avril 2024.
7. Sienne S, et al. Ciblage de l'oncogène du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) dans le cancer colorectal. Anne Oncol. 2018 May; 29 (5): 1108-1119.
8. Yan M, et coll. Statut d'expression de HER2 dans divers cancers : revue des résultats de 37,992 XNUMX patients. Rév. métastases cancéreuses. 2015 Mar;34(1):157-64.
9. Buza N, et coll. Vers un test HER2 standard du carcinome séreux de l'endomètre : expérience de 4 ans dans un grand centre universitaire et recommandations pour la pratique clinique. Pathologie moderne. 2013 Dec;26(12):1605-12.
10. Zinner R, et al. Trastuzumab en association avec le cisplatine et la gemcitabine chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé, non traité et surexprimant Her2 : rapport d'un essai de phase II et résultats concernant l'identification optimale des patients atteints d'une maladie surexprimant Her2. Cancer du poumon. 2004; Apr;44(1):99-110.
11. Cecchi F, et al. L'analyse exploratoire rétrospective HORIZON III : amplification de l'expression de HER2 dans le cancer colorectal. J Clin Oncol. 2023;janvier;41(4).
12. Valtora E et coll. Évaluation d'un système de notation HER2 pour le cancer colorectal : résultats d'une étude de validation. Mod Pathol. 2015 Nov;28(11):1481-91.
Adrien Kemp
Secrétaire de la Société
AstraZeneca PLC
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