Nouvelles données Jemperli de Phase III dans le cancer de l'endomètre
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14:49 29/04/24
Publié : 16 mars 2024, Londres, Royaume-Uni
Les données positives de phase III de RUBY montrent un potentiel Jemperli (dostarlimab) chez un plus grand nombre de patientes atteintes d'un cancer primaire de l'endomètre avancé ou récurrent
· Le dostarlimab et la chimiothérapie sont la seule combinaison immuno-oncologique à montrer une survie globale (SG) statistiquement et cliniquement significative dans la population globale
· 31 % de réduction de rrisque de mort et amélioration de 16.4 mois de la SG médiane observée avec dostarlimab plus chimiothérapie versus chimiothérapie dans la population globale
· Réduction de 37 % du risque de progression de la maladie ou de décès et amélioration de 6 mois de la survie médiane sans progression observée avec l'ajout de Zéjula (niraparib) au dostarlimab d'entretien après dostarlimab plus chimiothérapie versus chimiothérapie dans la population RORp/MSS où des options de traitement sont encore nécessaires
GSK plc (LSE/NYSE : GSK) a annoncé aujourd'hui des résultats de survie globale (SG) statistiquement significatifs et cliniquement significatifs de la partie 1 et des résultats de survie sans progression (SSP) de la partie 2 de l'étude de phase III RUBY/ENGOT-EN6/GOG3031/NSGO. essai chez des patientes adultes atteintes d'un cancer de l'endomètre primitif avancé ou récurrent. Ces données ont été présentées aujourd'hui lors d'une séance plénière de dernière minute lors de la réunion annuelle 2024 de la Society of Gynecologic Oncology sur le cancer des femmes (16-18 mars).
L'objectif du programme d'essai de phase III RUBY est d'évaluer quelles patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre primitif avancé ou récurrent pourraient potentiellement bénéficier d'un traitement par Jemperli (dostarlimab) plus chimiothérapie, avec ou sans ajout de Zéjula (niraparib) entretien. La première partie de l'essai de phase III RUBY étudie le dostarlimab plus une chimiothérapie standard (carboplatine-paclitaxel) suivi du dostarlimab par rapport à une chimiothérapie plus un placebo suivi d'un placebo. La deuxième partie de l'essai de phase III RUBY évalue le dostarlimab associé à une chimiothérapie standard, suivi par le dostarlimab associé au niraparib comme traitement d'entretien, par rapport à une chimiothérapie associée à un placebo suivi d'un placebo. Les profils d'innocuité et de tolérabilité du dostarlimab plus carboplatine-paclitaxel et du dostarlimab plus carboplatine-paclitaxel suivis du dostarlimab plus niraparib étaient généralement cohérents avec les profils d'innocuité connus de chaque médicament.
Les données antérieures ont montré une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative de la SSP avec Jemperli plus la chimiothérapie versus la chimiothérapie seule dans le cancer de l'endomètre primaire avancé ou récurrent avec déficit de réparation des mésappariements (dMMR)/instabilité microsatellite élevée (MSI-H). Ces données ont conduit à des approbations réglementaires pour cette population de patients aux États-Unis, dans l'UE et dans certains autres pays. Les données présentées aujourd'hui montrent un bénéfice potentiel supplémentaire de l'association dostarlimab plus chimiothérapie, avec ou sans ajout de niraparib, dans la population globale de patientes atteintes d'un cancer primitif de l'endomètre avancé ou récurrent, y compris les patientes atteintes de tumeurs compétentes en réparation des mésappariements (MMRp)/stables aux microsatellites (MSS), pour lesquelles il n'existe actuellement aucun schéma thérapeutique basé sur l'immunothérapie approuvé.
Hesham Abdullah, vice-président principal, responsable mondial de l'oncologie, R&D, GSK a affirmé Valérie Plante.: « Les données positives présentées aujourd'hui montrent en outre comment les schémas thérapeutiques à base de dostarlimab pourraient bénéficier à un plus grand nombre de patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre. Les résultats que nous avons vus à ce jour comprennent le nombre croissant de preuves soutenant le rôle du dostarlimab comme épine dorsale de notre système immunitaire. -programme de développement en oncologie. Notre objectif est de continuer à identifier les moyens d'utiliser le dostarlimab seul et en association avec d'autres thérapies pour contribuer à améliorer les résultats pour les patients ayant des options de traitement limitées.
RUBY Partie 1 : une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative de la SG a été observée pour le dostarlimab plus chimiothérapie par rapport au placebo plus chimiothérapie, répondant ainsi à un critère d'évaluation principal de l'étude.
Le dostarlimab plus chimiothérapie versus chimiothérapie seule a montré :
Dans la population globale :
· une réduction statistiquement significative du risque de décès de 31 % (Hazard Ratio [HR] : 0.69 ; [IC 95 % : 0.539-0.890])
· une amélioration cliniquement significative de 16.4 mois de la SG médiane (44.6 mois contre 28.2 mois)
Dans une analyse exploratoire prédéfinie de la population RORp/MSS :
· une tendance cliniquement significative dans la réduction du risque de décès de 21 % (HR : 0.79 ; [IC à 95 % : 0.602-1.044])
· une amélioration cliniquement significative de sept mois de la SG médiane (34.0 mois contre 27.0 mois)
Full Les résumés du système d’exploitation sont présentés ci-dessous.
dostarlimab + | placebo + | |
Population globale, nombre (N) | 245 | 249 |
SG, FC (IC à 95 %) | 0.69 (0.539-0.890) | |
P-valeur | 0.002 | |
OS, médiane (IC à 95 %), mo. | 44.6 (32.6-NR) | 28.2 (22.1-35.6) |
Population dMMR/MSI-H2, N | 53 | 65 |
SG, FC (IC à 95 %) | 0.32 (0.166-0.629) | |
OS, médiane3 (IC à 95 %), mo. | NR (NR-NR) | 31.4 (20.3-NR) |
RORp/MSS2, N | 192 | 184 |
SG, FC (IC à 95 %) | 0.79 (0.602-1.044) | |
OS, médiane (IC à 95 %), mo. | 34.0 (28.6-NR) | 27.0 (21.5-35.6) |
1 Valeur p unilatérale basée sur un test de log-rank stratifié.
2 Les analyses exploratoires de la SG dans dMMR/MSI-H et de la SG dans les populations MMRp/MSS ont été prédéfinies sans test d'hypothèse prévu.
3 Bien que la SG médiane n'ait pas été atteinte, à 30 mois, la réduction estimée du risque de décès était de 82.8 % pour les patients ayant reçu du dostarlimab plus une chimiothérapie, contre 54.1 % pour les patients ayant reçu une chimiothérapie seule.
Matthew Powell, MD, Division d'oncologie gynécologique, École de médecine de l'Université de Washington,
et chercheur principal américain de l'essai RUBY dit: « RUBY Part 1 est le premier essai clinique à montrer une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative de la survie globale pour un traitement immuno-oncologique en association avec une chimiothérapie dans la population globale de patientes atteintes d'un cancer primaire de l'endomètre avancé ou récurrent. En tant que clinicien, je célèbre les résultats de l'essai RUBY Partie 1 présentés aujourd'hui, qui montrent comment le dostarlimab ajouté à la chimiothérapie pourrait potentiellement bénéficier à un ensemble plus large de patients atteints de ce type de cancer.
Dans l'étude RUBY Partie 1, les événements indésirables (EI) graves survenus pendant le traitement, de grade 3 ou plus, étaient environ 12 % plus élevés dans le bras dostarlimab plus carboplatine-paclitaxel (bras de traitement) que dans le bras placebo plus carboplatine-paclitaxel (bras témoin). La nature et les types d'EI d'origine immunitaire dans le profil d'innocuité du dostarlimab plus chimiothérapie étaient cohérents avec le mécanisme d'action du dostarlimab et similaires à ceux rapportés pour d'autres inhibiteurs de PD-(L)1. Dans l'essai, 40.7 % des participants du groupe de traitement et 16.3 % des participants du groupe témoin ont présenté des EI d'origine immunitaire évalués par l'investigateur comme étant liés au dostarlimab ou au placebo, respectivement. L'arrêt du dostarlimab ou du placebo en raison d'un EI survenu pendant le traitement est survenu chez 19.1 % des patients du bras de traitement et 8.1 % des patients du bras témoin.
GSK s'attend à ce que la soumission réglementaire de la Food and Drug Administration des États-Unis soit acceptée sur la base des données RUBY Partie 1 pour une indication élargie à la population globale au cours du premier semestre de cette année.
RUBY Partie 2 : l'ajout du niraparib au dostarlimab en traitement d'entretien a significativement amélioré la SSP dans le cancer de l'endomètre primaire avancé ou récurrent de première intention par rapport à la chimiothérapie seule, répondant ainsi au critère d'évaluation principal de l'essai.
Le dostarlimab plus chimiothérapie suivi de dostarlimab plus niraparib comparé au placebo plus chimiothérapie suivi de placebo a montré :
Dans la population globale :
· une réduction statistiquement significative du risque de progression de la maladie ou de décès de 40 % (HR : 0.60 [IC 95 % : 0.43-0.82])
· une amélioration cliniquement significative de 6.2 mois de la SSP médiane (14.5 mois contre 8.3 mois)
Dans la population RORp/MSS :
· une réduction statistiquement significative du risque de progression de la maladie ou de décès de 37 % (HR : 0.63 [IC 95 % : 0.44-0.91])
· une amélioration cliniquement significative de 6.0 mois de la SSP médiane (14.3 mois contre 8.3 mois)
Dr Mansoor Raza Mirza, oncologue en chef de l'hôpital universitaire de Copenhague, Danemark, et chercheur principal de RUBY, a déclaré :: "Dans RUBY Partie 2, nous avons observé que l'utilisation du dostarlimab en association avec le niraparib dans le cadre d'un traitement d'entretien a encore amélioré la survie sans progression par rapport au placebo pour les patientes atteintes d'un cancer primaire de l'endomètre avancé ou récurrent. Ces résultats sont particulièrement importants pour les patientes qui ont Tumeurs RORp/MSS, car les données aident à s'appuyer sur le bénéfice initial observé avec un schéma thérapeutique d'immuno-oncologie et de chimiothérapie, reflétant le potentiel de l'ajout d'un traitement d'entretien au niraparib pour répondre aux besoins médicaux non satisfaits de ces patients.
Dans l'étude RUBY Partie 2, les EI de grade 3 ou plus et graves apparus sous traitement étaient environ 36 % et 24 % plus élevés, respectivement, dans le bras dostarlimab plus chimiothérapie suivi de dostarlimab plus niraparib (bras de traitement) par rapport au placebo plus chimiothérapie suivi d'un placebo. bras (bras de commande). Dans l'essai, 36.6 % des participants du bras de traitement et 6.3 % des participants du bras témoin ont présenté des EI d'origine immunitaire évalués par l'investigateur comme étant liés au dostarlimab ou au placebo, respectivement. Aucun cas de syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë n'a été signalé ; d'autres tumeurs malignes primaires secondaires sont survenues chez 1 patient dans chacun des deux bras de traitement. L'arrêt du dostarlimab ou du placebo en raison d'un EIIT est survenu chez 24.1 % des patients du bras de traitement et 5.2 % des patients du bras témoin. L'arrêt du niraparib ou du placebo en raison d'un EI survenu pendant le traitement est survenu chez 15.7 % des patients du bras de traitement et 4.2 % des patients du bras témoin.
À propos du cancer de l'endomètre
Le cancer de l'endomètre se trouve dans la paroi interne de l'utérus, connue sous le nom d'endomètre. Le cancer de l'endomètre est le cancer gynécologique le plus courant dans les pays développés, avec environ 417,000 XNUMX nouveaux cas signalés chaque année dans le monde1, et les taux d’incidence devraient augmenter de près de 40 % entre 2020 et 2040.2,3 Environ 15 à 20 % des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre recevront un diagnostic de maladie avancée au moment du diagnostic.4
À propos de RUBIS
RUBY est un essai mondial de phase III multicentrique, randomisé, en double aveugle et en deux parties portant sur des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre primitif avancé ou récurrent. La partie 1 évalue le dostarlimab plus carboplatine-paclitaxel suivi de dostarlimab versus carboplatine-paclitaxel plus placebo suivi de placebo. La partie 2 évalue le dostarlimab plus carboplatine-paclitaxel suivi de dostarlimab plus niraparib par rapport à un placebo plus carboplatine-paclitaxel suivi d'un placebo.
Dans la partie 1, les deux critères d'évaluation principaux sont la SSP évaluée par l'investigateur sur la base des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides v1.1 et OS. Le plan d'analyse statistique comprenait des analyses prédéfinies de la SSP dans le dMMR/MSI-H et populations globales et SG dans la population globale. Des analyses exploratoires prédéfinies de la SSP et de la SG dans la population MMRp/MSS et de la SG dans les populations dMMR/MSI-H ont également été réalisées. RUBY Partie 1 incluait une large population, comprenant des histologies souvent exclues des essais cliniques et comptait environ 10 % de patients atteints de carcinosarcome et 20 % de carcinomes séreux.
Dans la partie 2, le critère d'évaluation principal est la SSP évaluée par l'investigateur dans la population globale, suivie de la SSP dans la population RORp/MSS, et la SG dans la population globale est un critère d'évaluation secondaire clé. Les critères d'évaluation secondaires supplémentaires des parties 1 et 2 incluent la SSP par examen central indépendant en aveugle, la PFS2, le taux de réponse global, la durée de la réponse, le taux de contrôle de la maladie, les résultats rapportés par les patients, ainsi que l'innocuité et la tolérabilité.
RUBY fait partie d'une collaboration internationale entre le Réseau européen des groupes d'essais gynécologiques oncologiques (ENGOT), un réseau de recherche de la Société européenne d'oncologie gynécologique (ESGO) qui se compose de 22 groupes d'essais de 31 pays européens qui effectuent des essais cliniques coopératifs, et la Fondation GOG, une organisation à but non lucratif dédiée à la transformation de la norme de soins en oncologie gynécologique.
À propos Jemperli (dostarlimab)
Jemperli est un anticorps bloquant le récepteur de mort programmé 1 (PD-1) qui se lie au récepteur PD-1 et bloque son interaction avec les ligands PD-1 PD-L1 et PD-L2.5
Aux Etats-Unis, Jemperli est indiqué en association avec le carboplatine et le paclitaxel, suivis de Jemperli en monothérapie pour le traitement des patientes adultes atteintes d'un cancer de l'endomètre primaire avancé ou récurrent qui est dMMR, tel que déterminé par un test approuvé par la FDA américaine, ou MSI-H, et en monothérapie pour les patientes adultes atteintes d'un cancer de l'endomètre avancé ou récurrent dMMR. cancer, tel que déterminé par un test approuvé par la FDA américaine, qui a progressé pendant ou après un régime antérieur contenant du platine dans n'importe quel contexte et qui n'est pas candidat à une chirurgie curative ou à une radiothérapie. La demande de licence supplémentaire pour les produits biologiques soutenant l'indication nouvellement approuvée en association avec le carboplatine et le paclitaxel pour le cancer de l'endomètre primaire avancé ou récurrent dMMR/MSI-H a reçu la désignation de thérapie révolutionnaire et un examen prioritaire de la FDA américaine.
Jemperli est également indiqué aux États-Unis pour les patients atteints de tumeurs solides dMMR récurrentes ou avancées, telles que déterminées par un test approuvé par la FDA américaine, qui ont progressé pendant ou après un traitement antérieur et qui n'ont pas d'options de traitement alternatives satisfaisantes. Cette dernière indication est approuvée aux États-Unis dans le cadre d'une approbation accélérée basée sur le taux de réponse tumorale et la durabilité de la réponse. Le maintien de l'approbation pour cette indication dans les tumeurs solides peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans un ou plusieurs essais de confirmation.
Jemperli?a été découvert par AnaptysBio, Inc. et concédé sous licence à TESARO, Inc., dans le cadre d'un accord de collaboration et de licence exclusive signé en mars 2014. En vertu de cet accord, GSK est responsable de la recherche, du développement, de la commercialisation et de la fabrication en cours de Jemperli, et cobolimab (GSK4069889), un antagoniste de TIM-3.
Informations importantes pour Jemperli dans l'UE
Indication?
Jemperli est indiqué:
· en association avec le carboplatine-paclitaxel, pour le traitement des patientes adultes atteintes d'un cancer de l'endomètre primaire avancé ou récurrent avec déficit de réparation des mésappariements (dMMR)/instabilité microsatellite élevée (MSI-H) et qui sont candidates à un traitement systémique ;
· en monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer de l'endomètre récurrent ou avancé avec déficit de réparation des mésappariements (dMMR)/instabilité microsatellite élevée (MSI-H) qui a progressé pendant ou après un traitement antérieur avec un régime contenant du platine.
Reportez-vous à Jemperli Informations de référence de l'EMA (https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/jemperli) pour une liste complète des événements indésirables et toutes les informations importantes en matière de sécurité dans l'UE.
À propos?Zéjula ?(niraparib)
Zéjula est un inhibiteur oral de la poly(ADP-ribose) polymérase (PARP) à prendre une fois par jour, indiqué aux États-Unis pour le traitement d'entretien des patients adultes atteints d'un cancer épithélial avancé de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritonéal primitif qui sont en réponse complète ou partielle au premier traitement. -line chimiothérapie à base de platine ; et pour le traitement d'entretien des patients adultes présentant une lignée germinale délétère ou suspectée BRCA- cancer épithélial récurrent de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif muté qui répond complètement ou partiellement à une chimiothérapie à base de platine et qui a été sélectionné sur la base d'un diagnostic compagnon approuvé par la FDA américaine pour Zéjula.
Informations importantes pour Zéjula dans l'UE?
?
Indication??
Zéjula est indiqué:
· en monothérapie pour le traitement d'entretien des patients adultes atteints d'un cancer épithélial avancé (stades FIGO III et IV) de haut grade de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif qui sont en réponse (complète ou partielle) après la fin d'une chimiothérapie de première intention à base de platine.
· en monothérapie pour le traitement d'entretien des patients adultes atteints d'un cancer épithélial séreux séreux de haut grade récidivant de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif, sensible au platine, qui sont en réponse (complète ou partielle) à une chimiothérapie à base de platine.
Reportez-vous à Zéjula Informations de référence de l'EMA (https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/zejula) pour une liste complète des événements indésirables et les informations de sécurité importantes complètes dans l'UE.
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